Desarrollo de un péptido cíclico marcado con 99mTc dirigido contra el receptor de la vitronectina / Development of a 99mTc-labeled cyclic peptide with affinity for the vitronectine receptor

El objetivo del presente trabajo fue desarrollar un péptido híbrido, que presente una secuencia capaz de quelatar al 99mTc y otra con afinidad por el receptor de la vitronectina, que permita la detección in vivo de tumores malignos. El marcaje del péptido PICIC3 con 99mTc se realizó de forma directa. Se estudió la estabilidad del complejo en exceso de L-cisteína y en plasma, la unión a proteínas plasmáticas, el coeficiente de partición en el sistema NaCl 0.9 por ciento:n-octanol, la carga del complejo mediante electroforesis y la afinidad por el receptor de la vitronectina se valoró a partir de un ensayo de saturación con membranas de células B16-F10. Se determinó la biodistribución en ratones C57BL/6 con injertos de melanoma B16-F10. Conclusiones: El péptido desarrollado mostró una afinidad satisfactoria por el receptor de la vitronectina y que permitió la detección in vivo de los melanomas múridos del tipo B16-F10 en los ratones injertados.

The aim of the present work was to develop a hybrid peptide, with a sequence for the chelation of 99mTc and other with affinity for the vitronectine receptor, to allow in vivo detection of malignant tumors. 99mTc-labeling of peptide PICIC3 was directly performed. The stability in presence of L-cysteine excess and plasma of the complex, its binding to plasma proteins, the partition coefficient in NaCl 0.9 percent:n-octanol, the charge of the chelate by electrophoresis and the peptide affinity for the vitronectine receptor by a saturation assay using membranes of B16-F10 cells, were studied. Biodistribution in C57BL/6 mice injerted with melanoma B16-F10 was assessed. Conclusions: Developed peptide showed a satisfactory affinity for the vitronectine receptor and allowed in vivo detection of murine melanomas in mice with allografts.

Estudos in vivo e in vitro do ácido 2,6-diisopropil fenilcarboilmetil iminodiacetico marcado com 99mTc (disida-99mTc) / In vitro and in vivo studies of 2,6-diisopropyl-Fenil-carboilmethyl iminodiacetic acid labeled with 99mTc (Disida-99mTc)

Foi realizado um estudo "in vivo" e "invitro" do DISIDA- 99m Tc a nível hepatoniliar. Avaliou-se a ligaçäo às proteínas plasmáticas e a que fraçäo ocorre esta ligaçäo. O coeficiente de partiçäo em n-octanol/sol. salina foi de 0,41 demonstando a lipofilicidade do composto. As imagens obtidas em ratos indicam o comportamento de distribuiçäo biológica assim como a eliminaçäo do radiofármaco na forma inalterada a nível hepatobiliar

Biodistribuiçäo do ácido 2,6 diisopropiliminodiacético - 99mTc (Disida - 99 mTc) em ratos normais e com lesäo hepática experimental / Biodistribution of 2,6 diisopropyliminodiacetic acid - 99mTc (Disida - 99mTc) in normal rats with experimental hepatic lesion

A biodistribuiçäo e eliminaçäo do DISIDA-99mTc foram estudadas em ratos por meio de cicntilografia linear em diversos tempos da sua evoluçäo metabólica. Os animais utilizados na detecçäo deste rediofármaco foram ratos normais e com alteraçäo hepática experimental. Verificou-se uma demora na passagem do DISIDA-99mTc do fígado ao intestino delgado nos ratos pré-tratados em relaçäo aos ratos normais. Seguindo-se a via metabólica hepato-biliar da substância marcada, notou-se que embora esteja praticamente intacta através da bile, ele sofre um processo de degradaçäo ainda desconhecido, sendo eliminada via renal com 70% da sua integridade 120 minutos após a administraçäo da dose traçadora